171596-29-5 טאַדאַלאַפיל

טאַדאַלאַפיל, מיט די מאָלעקולאַר פאָרמולע C22H19N3O4 און מאָלעקולאַר וואָג 389.4, וואָס איז וויידלי געניצט צו מייַכל ערעקטילע דיספאַנגקשאַן אין מענטשן זינט 2003 אונטער די האַנדל נאָמען סיאַליס.אין 2008, Eli Lilly Company פארקויפט די געשעפט אַנטוויקלונג רעכט פֿאַר PAH באַהאַנדלונג צו United Therapeutics.אין יוני 2009, די פדאַ באוויליקט טאַדפיל פֿאַר די באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט פּולמאַנערי אַרטעריאַל כייפּערטענשאַן (PAH) אין די פאַרייניקטע שטאַטן אונטער די האַנדל נאָמען Adcirca.טאַדפיל איז דעוועלאָפּעד אין 2003 ווי אַ מעדיצין פֿאַר באַהאַנדלונג פון עד, און די ווירקונג איז געווען עפעקטיוו 30 מינוט נאָך אַדמיניסטראַציע, אָבער דער בעסטער ווירקונג איז געווען 2 שעה נאָך אַדמיניסטראַציע, און די ווירקונג קען געדויערן פֿאַר 36 שעה, און די ווירקונג איז נישט אַפעקטאַד דורך עסנוואַרג.די דאָוסאַדזש פון טאַדאַפיל איז 10 אָדער 20 מג, די רעקאַמענדיד ערשט דאָזע איז 10 מג, דיפּענדינג אויף די אָפּרוף פון די פּאַציענט און אַדווערס ריאַקשאַנז.פאַר-מאַרק שטודיום געוויזן אַז נאָך 12 וואָכן פון מויל אַדמיניסטראַציע פון ​​​​10 אָדער 20 מג טאַדפיל, די ענטפער ראַטעס זענען ריספּעקטיוולי 67% און 81%.פילע שטודיום האָבן געוויזן אַז טאַדפיל האט בעסער עפיקאַסי אין טרעאַטינג עד.
ערעקטילע דיספאַנגקשאַן: טאַדאַנאַפיל און סילדענאַפיל געהערן צו דער זעלביקער סעלעקטיוו פאָספאָדיעסטעראַסע טיפּ 5 (PDE5), אָבער זייער סטרוקטור איז אַנדערש פון די לעצטע, און הויך-פעט דיעטע טוט נישט אַרייַנמישנ זיך מיט זייער אַבזאָרפּשאַן.אונטער געשלעכט סטימיאַליישאַן, ניטריק אַקסייד סינטאַס (NOS) אין פּענילע נערוו ענדינגז און וואַסקיאַלער ענדאָושעליאַל סעלז קאַטאַליזיז די סינטעז פון ניטריק אַקסייד (NO) פֿון די סאַבסטרייט ל-אַרגינינע.NO אַקטאַווייץ די גואַנילאַטע סיקלאַסע, וואָס קאַנווערץ גואַנאָסינע טריפאָספאַטע צו סייקליק גואַנאָסינע פאָספאַטע (קגמפּ), דערמיט אַקטאַווייט סייקליק גואַנאָסינע פאָספאָ-אָפענגיק פּראָטעין קינאַסע, ריזאַלטינג אין אַ פאַרקלענערן אין ינטראַסעללולאַר קאַלסיום קאַנסאַנטריישאַן פון גלאַט מוסקל, ריזאַלטינג אין אָפּרו פון די גלאַט מוסקל פון די פּענילע. שוואָם און ירעקשאַן.פאָספאָדיעסטעראַסע טיפּ 5 (PDE5) דיגרייד קגמפּ אין ינאַקטיוו פּראָדוקטן, קאָזינג פּענילע שוואַכקייַט.דורך ינכיבאַטינג די דערנידעריקונג פון PDE5, טאַרדאַנאַפיל פירט צו די אַקיומיאַליישאַן פון קגמפּ, וואָס רילאַקסיז די גלאַט מוסקל פון די קאָרפּוס קאַווערנאָסום פון די פּעניס און פירט צו פּענילע ירעקשאַן.זינט נייטרייט עסטערס זענען קיין דאָנאָרס, זייער קאָמבינאַציע מיט טאַדאַנאַפיל קענען באטייטיק פאַרגרעסערן קגמפּ מדרגה און פירן צו שטרענג כייפּאָוטענשאַן, דעריבער, קליניש קאָנטראַינדיקאַטיאָנס פון ביידע זענען קאָנטראַינדיקאַטעד.
טאַרדאַנאַפיל אַפעקץ דעם דורך ינכיבאַטינג PDES.GMP דערנידעריקונג, אַזוי ווען געוויינט אין קאָמבינאַציע מיט ניטריק זויער און עסיק קען פאַרשאַפן אַ עקסטרעם קאַפּ אין בלוט דרוק און פאַרגרעסערן די ריזיקירן פון סינקאָפּע.CY3PA4 ינדאַקשאַן אַגענט קענען רעדוצירן די אַביאָטיק אַוויילאַבילאַטי פון טאַדאַנאַ, און די קאָמבינאַציע מיט ריפאַמפּיסין, סימאַטידינע, עריטהראָמיסין, קלאַריטראָמיסין, יטראַקאָנוואַ, קעטאָקאָנוואַ און הווי פּראָטעאַסע ינכיבאַטערז קען פאַרגרעסערן די בלוט קאַנסאַנטריישאַן פון דעם פּראָדוקט.אכטונג זאָל זיין באַצאָלט צו אַדזשאַסטינג די דאָזע.ביז איצט, עס איז קיין באַריכט אויף די פאַרמאַקאָקינעטיק פּאַראַמעטערס פון דעם פּראָדוקט אַפעקטאַד דורך דיעטע און אַלקאָהאָל.
ניצן ד-טריפּטאָפאַן ווי רוי מאַטעריאַל, דער ערשטער מעטהיל עסטער אָפּרוף, די ריזאַלטינג ד-טריפּטאָפאַן מעטהיל עסטער הידראָטשלאָרידע אין יסאָפּראָפּיל אַלקאָהאָל און פּיפּעראַלדעהידע פּיקטעט-ספּענגלער אָפּרוף צו באַקומען סיס-טעטראַ כיידראָוקאַרבאָלינע קאַמפּאַונד, און דערנאָך רעאַקציע מיט טשלאָראָאַסעטיל קלאָרייד און מעטהילאַמינע, די גאַנץ טראָגן איז 56%, נאָך זיפּונג, גליישאַל אַסעטיק זויער איז געווען ווייַטער פּיוראַפייד ווי אַ רעקריסטאַלליזאַטיאָן סאַלוואַנט.די ספּעציפיש אָפּרוף יקווייזשאַן איז ווי גייט:

סיאַליס איז טאַדאַלאַפיל, אַ מויל מעדיצין דעוועלאָפּעד דורך עלי לילי פאַרמאַסוטיקאַל פֿירמע פֿאַר די באַהאַנדלונג פון ערעקטילע דיספאַנגקשאַן אין מענטשן.עס איז אַ צווייט-דור פאָספאָדיעסטעראַסע 5 ינכיבאַטער.פאָרשונג ריפּאָרץ ווייַזן אַז קאַמפּערד מיט סילדענאַפיל, סיאַליס נעמט ווירקונג זייער געשווינד, וועגן 15-20 מינוט, און די ווירקונג לאַסץ אַרויף צו 36 שעה.T1/2 איז 17.5 שעה.אין אַ לערנען פון 348 מענטשן מיט מילד צו שטרענג ערעקטילע דיספאַנגקשאַן וואָס זענען ראַנדאַמייזד צו נעמען טאַדאַלאַפיל 20 מג אָדער אַ פּלאַסיבאָו, ביידע 24 און 36 שעה נאָך גענומען די מעדיצין ימפּרוווד געשלעכט הצלחה קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו, מיט רובֿ מענטשן הצלחה האָבן געשלעכט צוויי מאָל אין 36 שעה.עס איז קיין חילוק אין די ינסידאַנס און שטרענגקייַט פון אַדווערס מעדיצין ריאַקשאַנז קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו.מער ווי 5% פון מענטשן אין די טאַדאַלאַפיל גרופּע האָבן כעדייקס און ינדיידזשעסטשאַן.[אַדווערס ריאַקשאַנז] קיין ערנסט אַדווערס ריאַקשאַנז זענען באמערקט, אַזאַ ווי פלאַשינג און וויזשאַוואַל אַבנאָרמאַלאַטיז.טייל מאָל קאָפּווייטיק, דיספּעפּסיאַ.[פּריקאָשאַנז] פּאַטיענץ וואָס נעמען נייטרייץ, אַנדזשיינאַ פּעקטאָריס, האַרץ קרענק, אַנקאַנטראָולד כייפּערטענשאַן אָדער כייפּאָוטענשאַן, און פּאַטיענץ וואָס האָבן געהאט אַ מאַך אין די לעצטע 6 חדשים זאָל נישט זיין ערלויבט.

פאָספאָדיעסטעראַסע 5 ינכיבאַטערז זענען געניצט צו מייַכל ערעקטילע דיספאַנגקשאַן אין מענטשן.די צווייטע דור פאָספאָדיעסטעראַסע 5 ינכיבאַטערז זענען געניצט צו מייַכל ערעקטילע דיספאַנגקשאַן אין מענטשן.